银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病，全球约有2-3%的人口受到其影响。其主要特征包括皮肤红斑、鳞屑及瘙痒感。TYK2（酪氨酸激酶2）在细胞因子信号传递中发挥关键作用，它与适应性免疫反应（如IL-12和IL-23）及先天性免疫反应（如IFN-I）密切相关。其中，IL-23驱动的Th17通路在银屑病的慢性炎症过程中占据核心地位。不朽情缘MG注意到，Deucravacitinib是由BMS百时美施贵宝开发的首款口服选择性TYK2变构抑制剂，该药于2022年获得FDA批准，成为首款原创性氘代新药。

本项探索性研究旨在评估在全球II期随机双盲安慰剂对照临床试验（NCT02931838）中，银屑病患者及健康对照者血清生物标志物的表达情况。试验持续12周，主要评估Deucravacitinib在中至重度斑块状银屑病患者中的疗效与安全性。患者被随机分配至口服安慰剂或Deucravacitinib组，采用OlinkPEA技术分析276种蛋白（OlinkTarget心血管II、Olink心血管III及Olink炎症Panel），比较银屑病患者与健康对照者基线时的血清生物标志物表达。

在银屑病患者与健康对照组的比较分析中，研究人员观察到多个蛋白的显著变化：通过心血管IIPanel检测到5种蛋白表达上调（生长激素（GH）、CCL17、IL-6、FABP2和KIM1），同时发现71种蛋白表达显著下调；心血管IIIPanel中6种蛋白表达上调（Ep-CAM、IGFBP-1、LDL受体、PI3、SCGB3A2和SELE），PI3的上调尤为突出，此外有86种蛋白表达下调，其中77种下调显著；通过炎症Panel识别到11种蛋白表达上调（如IL-17A、IL-17C、CASP-8等），其中5种上调显著，而81种蛋白表达下调，其中60种下调显著。

在对血清中IL-17A、IL-19、β-防御素与银屑病活动度指标PASI及BSA的相关性进行评估时，结果显示这些生物标志物的表达在治疗前后与PASI及BSA均呈显著相关性。进一步分析表明，在接受Deucravacitinib治疗的患者中，大多数每日两次、每次≥3mg剂量的患者在第12周达到了PASI评分相较基线降低至少75%的主要疗效终点（PASI75）。此外，IL-17A、IL-19、β-防御素及PI3的表达降低与第12周PASI显著改善相关联。

研究结果表明，银屑病患者血清中IL-23/Th17通路的表达可作为疾病活动度及对Deucravacitinib治疗反应的重要生物标志物。与IL-23/Th17通路及角质形成细胞激活相关的生物标志物在银屑病患者血清中升高，并与疾病活动度及对Deucravacitinib的治疗反应紧密相关。这一发现或为不朽情缘MG提供有关Deucravacitinib治疗斑块状银屑病疗效的宝贵临床见解，具备转化潜力。